答
IMD 0354是一種IKKβ抑制劑，作用于NF-κβ通路，抑制IκBα磷酸化。在HMC-1細(xì)胞中IMD-0354 (< 5 μM)抑制NF-κB的表達(dá)以及它的移動(dòng)入核。IMD-0354抑制HMC-1細(xì)胞增殖，具有時(shí)間和劑量依賴特性。 IMD-0354 (0.5 μM)幾乎可以抑制IC-2G559和IC-2V814的細(xì)胞增殖。IMD-0354 (0.5 μM)導(dǎo)致HMC-1細(xì)胞周期停滯在G0/G1期。IMD-0354 (1 μM)增加帶有亞二倍DNA的HMC-1細(xì)胞數(shù)。在HMC-1細(xì)胞中IMD-0354 (<1 μM)降低了S期與G2/M期細(xì)胞數(shù)的比值，IMD-0354 (1 μM) 降低Cyclin D3表達(dá)和pRb磷酸化并且具有時(shí)間依賴特性。在HMC-1細(xì)胞中IMD-0354 (< 10 μM)對(duì)STAT3 和 STAT6的信號(hào)沒(méi)有影響，而在高濃度時(shí)會(huì)輕微抑制STAT1 和 STAT5的磷酸化。 CBhCMCs中IMD-0354處理24小時(shí)后抑制NF-κB轉(zhuǎn)移入核并且具有劑量依賴特性[1]。在HepG2細(xì)胞中10 μg/mL的IMD-0354可以抑制NF-κB 98.5%的活性[2]。血清饑餓處理12小時(shí)后3T3-L1脂肪細(xì)胞中同時(shí)使用TNFα (6 nM) 和胰島素(100 nM)時(shí)，IMD-0354 (1 μM)可以促進(jìn)TNFα誘導(dǎo)的脂聯(lián)素濃度的下降，還可以使TNFα處理后下降的Akt磷酸化水平恢復(fù)[3]。在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中IMD-0354 (1 μM)抑制IκBα磷酸化以及TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB核轉(zhuǎn)位，明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的產(chǎn)生[4]。
展開(kāi)